Till sidans topp

Sidansvarig: Webbredaktion
Sidan uppdaterades: 2012-09-11 15:12

Tipsa en vän
Utskriftsversion

Control of anterior GRadi… - Göteborgs universitet Till startsida
Webbkarta
Till innehåll Läs mer om hur kakor används på gu.se

Kontaktformulär








 


OBS! Vill du ha svar, ange e-post eller telefonnummer!




Control of anterior GRadient 2 (AGR2) dimerization links endoplasmic reticulum proteostasis to inflammation

Artikel i vetenskaplig tidskrift
Författare M. Maurel
J. Obacz
T. Avril
Y. P. Ding
O. Papadodima
X. Treton
F. Daniel
E. Pilalis
Johanna Hörberg
W. Y. Hou
M. C. Beauchamp
J. Tourneur-Marsille
D. Cazals-Hatem
L. Sommerova
A. Samali
J. Tavernier
R. Hrstka
A. Dupont
D. Fessart
F. Delom
M. E. Fernandez-Zapico
G. Jansen
Leif A Eriksson
D. Y. Thomas
L. Jerome-Majewska
T. Hupp
A. Chatziioannou
E. Chevet
E. Ogier-Denis
Publicerad i EMBO Molecular Medicine
Volym 11
Nummer/häfte 6
ISSN 1757-4676
Publiceringsår 2019
Publicerad vid Institutionen för kemi och molekylärbiologi
Språk en
Länkar dx.doi.org/10.15252/emmm.201810120
Ämnesord AGR2, endoplasmic reticulum, inflammation, proteostasis, TMED2, fast interaction refinement, unfolded protein response, particle mesh, ewald, dynamics, visualization, efficient, firedock, docking, family, Research & Experimental Medicine
Ämneskategorier Biokemi och molekylärbiologi

Sammanfattning

Anterior gradient 2 (AGR2) is a dimeric protein disulfide isomerase family member involved in the regulation of protein quality control in the endoplasmic reticulum (ER). Mouse AGR2 deletion increases intestinal inflammation and promotes the development of inflammatory bowel disease (IBD). Although these biological effects are well established, the underlying molecular mechanisms of AGR2 function toward inflammation remain poorly defined. Here, using a protein-protein interaction screen to identify cellular regulators of AGR2 dimerization, we unveiled specific enhancers, including TMED2, and inhibitors of AGR2 dimerization, that control AGR2 functions. We demonstrate that modulation of AGR2 dimer formation, whether enhancing or inhibiting the process, yields pro-inflammatory phenotypes, through either autophagy-dependent processes or secretion of AGR2, respectively. We also demonstrate that in IBD and specifically in Crohn's disease, the levels of AGR2 dimerization modulators are selectively deregulated, and this correlates with severity of disease. Our study demonstrates that AGR2 dimers act as sensors of ER homeostasis which are disrupted upon ER stress and promote the secretion of AGR2 monomers. The latter might represent systemic alarm signals for pro-inflammatory responses.

Sidansvarig: Webbredaktion|Sidan uppdaterades: 2012-09-11
Dela:

På Göteborgs universitet använder vi kakor (cookies) för att webbplatsen ska fungera på ett bra sätt för dig. Genom att surfa vidare godkänner du att vi använder kakor.  Vad är kakor?