Till sidans topp

Sidansvarig: Webbredaktion
Sidan uppdaterades: 2012-09-11 15:12

Tipsa en vän
Utskriftsversion

A scaffold replacement ap… - Göteborgs universitet Till startsida
Webbkarta
Till innehåll Läs mer om hur kakor används på gu.se

A scaffold replacement approach towards new sirtuin 2 inhibitors

Artikel i vetenskaplig tidskrift
Författare Tina Seifert
Marcus Malo
T. Kokkola
Johanna Stéen
K. Meinander
E. A. A. Wallen
E. M. Jarho
Kristina Luthman
Publicerad i Bioorganic & Medicinal Chemistry
Volym 28
Nummer/häfte 2
Sidor 12
ISSN 0968-0896
Publiceringsår 2020
Publicerad vid Institutionen för kemi och molekylärbiologi
Sidor 12
Språk en
Länkar dx.doi.org/10.1016/j.bmc.2019.11523...
Ämnesord Scaffold, Sirtuin, SIRT2, Inhibitor, Benzothiazine-1,1-dioxide, Benzothiadiazine-1,1-dioxides, Saccharin, Quinolin-4-one, Docking, force-field, chroman-4-one, protein, brain, Biochemistry & Molecular Biology, Pharmacology & Pharmacy, Chemistry
Ämneskategorier Farmakologi, Biokemi och molekylärbiologi

Sammanfattning

Sirtuins (SIRT1-SIRT7) are an evolutionary conserved family of NAD(+)-dependent protein deacylases regulating the acylation state of epsilon-N-lysine residues of proteins thereby controlling key biological processes. Numerous studies have found association of the aberrant enzymatic activity of SIRTs with various diseases like diabetes, cancer and neurodegenerative disorders. Previously, we have shown that substituted 2-alkyl-chroman-4-one/chromone derivatives can serve as selective inhibitors of SIRT2 possessing an antiproliferative effect in two human cancer cell lines. In this study, we have explored the bioisosteric replacement of the chroman-4-one/chromone core structure with different less lipophilic bicyclic scaffolds to overcome problems associated to poor physiochemical properties due to a highly lipophilic substitution pattern required for achieve a good inhibitory effect. Various new derivatives based on the quinolin-4(1H)-one scaffold, bicyclic secondary sulfonamides or saccharins were synthesized and evaluated for their SIRT inhibitory effect. Among the evaluated scaffolds, the benzothiadiazine-1,1-dioxide-based compounds showed the highest SIRT2 inhibitory activity. Molecular modeling studies gave insight into the binding mode of the new scaffold-replacement analogues.

Sidansvarig: Webbredaktion|Sidan uppdaterades: 2012-09-11
Dela:

På Göteborgs universitet använder vi kakor (cookies) för att webbplatsen ska fungera på ett bra sätt för dig. Genom att surfa vidare godkänner du att vi använder kakor.  Vad är kakor?

Denna text är utskriven från följande webbsida:
http://gu.se/forskning/publikation/?publicationId=289451
Utskriftsdatum: 2020-03-30