Till sidans topp

Sidansvarig: Webbredaktion
Sidan uppdaterades: 2012-09-11 15:12

Tipsa en vän
Utskriftsversion

Familial Alzheimer’s dise… - Göteborgs universitet Till startsida
Webbkarta
Till innehåll Läs mer om hur kakor används på gu.se

Familial Alzheimer’s disease patient-derived neurons reveal distinct mutation-specific effects on amyloid beta

Artikel i vetenskaplig tidskrift
Författare C. Arber
J. Toombs
C. C. Lovejoy
N. S. Ryan
R. W. Paterson
N. Willumsen
Eleni Gkanatsiou
Erik Portelius
Kaj Blennow
A. Heslegrave
J. M. Schott
J. Hardy
T. Lashley
N. C. Fox
Henrik Zetterberg
S. Wray
Publicerad i Molecular Psychiatry
ISSN 1359-4184
Publiceringsår 2019
Publicerad vid Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi
Språk en
Länkar dx.doi.org/10.1038/s41380-019-0410-...
Ämneskategorier Neurovetenskaper

Sammanfattning

Familial Alzheimer’s disease (fAD) mutations alter amyloid precursor protein (APP) cleavage by γ-secretase, increasing the proportion of longer amyloidogenic amyloid-β (Aβ) peptides. Using five control induced pluripotent stem cell (iPSC) lines and seven iPSC lines generated from fAD patients, we investigated the effects of mutations on the Aβ secretome in human neurons generated in 2D and 3D. We also analysed matched CSF, post-mortem brain tissue, and iPSCs from the same participant with the APP V717I mutation. All fAD mutation lines demonstrated an increased Aβ42:40 ratio relative to controls, yet displayed varied signatures for Aβ43, Aβ38, and short Aβ fragments. We propose four qualitatively distinct mechanisms behind raised Aβ42:40. (1) APP V717I mutations alter γ-secretase cleavage site preference. Whereas, distinct presenilin 1 (PSEN1) mutations lead to either (2) reduced γ-secretase activity, (3) altered protein stability or (4) reduced PSEN1 maturation, all culminating in reduced γ-secretase carboxypeptidase-like activity. These data support Aβ mechanistic tenets in a human physiological model and substantiate iPSC-neurons for modelling fAD. © 2019, Springer Nature Limited.

Sidansvarig: Webbredaktion|Sidan uppdaterades: 2012-09-11
Dela:

På Göteborgs universitet använder vi kakor (cookies) för att webbplatsen ska fungera på ett bra sätt för dig. Genom att surfa vidare godkänner du att vi använder kakor.  Vad är kakor?