Till sidans topp

Sidansvarig: Webbredaktion
Sidan uppdaterades: 2012-09-11 15:12

Tipsa en vän
Utskriftsversion

Structural characterizati… - Göteborgs universitet Till startsida
Webbkarta
Till innehåll Läs mer om hur kakor används på gu.se

Structural characterization and biological function of bivalent binding of CD2AP to intrinsically disordered domain of chikungunya virus nsP3 protein

Artikel i vetenskaplig tidskrift
Författare P. Agback
F. Dominguez
Yulia Pustovalova
T. Lukash
N. Shiliaev
Vladislav Orekhov
I. Frolov
T. Agback
E. I. Frolova
Publicerad i Virology
Volym 537
Sidor 130-142
ISSN 0042-6822
Publiceringsår 2019
Publicerad vid Institutionen för kemi och molekylärbiologi
Sidor 130-142
Språk en
Länkar dx.doi.org/10.1016/j.virol.2019.08....
Ämneskategorier Virologi, Klinisk virologi

Sammanfattning

Alphavirus nsP3 proteins contain long, intrinsically disordered, hypervariable domains, HVD, which serve as hubs for interaction with many cellular proteins. Here, we have deciphered the mechanism and function of HVD interaction with host factors in alphavirus replication. Using NMR spectroscopy, we show that CHIKV HVD contains two SH3 domain-binding sites. Using an innovative chemical shift perturbation signature approach, we demonstrate that CD2AP interaction with HVD is mediated by its SH3-A and SH3–C domains, and this leaves the SH3–B domain available for interaction with other cellular factor(s). This cooperative interaction with two SH3 domains increases binding affinity to CD2AP and possibly induces long-range allosteric effects in HVD. Our data demonstrate that BIN1, CD2AP and SH3KBP1 play redundant roles in initiation of CHIKV replication. Point mutations in both CHIKV HVD binding sites abolish its interaction with all three proteins, CD2AP, BIN1 and SH3KBP1. This results in strong inhibition of viral replication initiation. © 2019 Elsevier Inc.

Sidansvarig: Webbredaktion|Sidan uppdaterades: 2012-09-11
Dela:

På Göteborgs universitet använder vi kakor (cookies) för att webbplatsen ska fungera på ett bra sätt för dig. Genom att surfa vidare godkänner du att vi använder kakor.  Vad är kakor?