Till sidans topp

Sidansvarig: Webbredaktion
Sidan uppdaterades: 2012-09-11 15:12

Tipsa en vän
Utskriftsversion

A spontaneous mitonuclear… - Göteborgs universitet Till startsida
Webbkarta
Till innehåll Läs mer om hur kakor används på gu.se

A spontaneous mitonuclear epistasis converging on Rieske Fe-S protein exacerbates complex III deficiency in mice

Artikel i vetenskaplig tidskrift
Författare J. Purhonen
V. Grigorjev
R. Ekiert
N. Aho
J. Rajendran
R. Pietras
Katarina Truvé
M. Wikstrom
V. Sharma
A. Osyczka
V. Fellman
J. Kallijarvi
Publicerad i Nature Communications
Volym 11
Nummer/häfte 1
ISSN 2041-1723
Publiceringsår 2020
Publicerad vid Institutionen för biomedicin
Språk en
Länkar dx.doi.org/10.1038/s41467-019-14201...
Ämnesord iron-sulfur protein, cytochrome bc(1) complex, gui membrane-builder, respiratory-chain, crystal-structure, gracile syndrome, mutations, generation, dynamics, disease, Science & Technology - Other Topics
Ämneskategorier Cellbiologi

Sammanfattning

We previously observed an unexpected fivefold (35 vs. 200 days) difference in the survival of respiratory chain complex III (CIII) deficient Bcs1/(p.S78G) mice between two congenic backgrounds. Here, we identify a spontaneous homoplasmic mtDNA variant (m.G14904A, mt-Cyb(p.D254N)), affecting the CIII subunit cytochrome b (MT-CYB), in the background with short survival. We utilize maternal inheritance of mtDNA to confirm this as the causative variant and show that it further decreases the low CIII activity in Bcs1/(p.S78G) tissues to below survival threshold by 35 days of age. Molecular dynamics simulations predict D254N to restrict the flexibility of MT-CYB ef loop, potentially affecting RISP dynamics. In Rhodobacter cytochrome bc(1) complex the equivalent substitution causes a kinetics defect with longer occupancy of RISP head domain towards the quinol oxidation site. These findings represent a unique case of spontaneous mitonuclear epistasis and highlight the role of mtDNA variation as modifier of mitochondrial disease phenotypes.

Sidansvarig: Webbredaktion|Sidan uppdaterades: 2012-09-11
Dela:

På Göteborgs universitet använder vi kakor (cookies) för att webbplatsen ska fungera på ett bra sätt för dig. Genom att surfa vidare godkänner du att vi använder kakor.  Vad är kakor?