Till sidans topp

Sidansvarig: Webbredaktion
Sidan uppdaterades: 2012-09-11 15:12

Tipsa en vän
Utskriftsversion

Activation of Oxidative S… - Göteborgs universitet Till startsida
Webbkarta
Till innehåll Läs mer om hur kakor används på gu.se

Activation of Oxidative Stress Response in Cancer Generates a Druggable Dependency on Exogenous Non-essential Amino Acids

Artikel i vetenskaplig tidskrift
Författare S. E. LeBoeuf
W. R. L. Wu
T. R. Karakousi
B. Karadal
S. R. Jackson
S. M. Davidson
K. K. Wong
S. B. Koralov
Volkan I. Sayin
T. Papagiannakopoulos
Publicerad i Cell Metabolism
Volym 31
Nummer/häfte 2
Sidor 339-350
ISSN 1550-4131
Publiceringsår 2020
Publicerad vid Institutionen för kliniska vetenskaper, Avdelningen för kirurgi
Sahlgrenska Cancer Center
Wallenberg Centre for Molecular and Translational Medicine
Sidor 339-350
Språk en
Länkar dx.doi.org/10.1016/j.cmet.2019.11.0...
Ämnesord glutamine-metabolism, lung-cancer, serine, biosynthesis, glucose, cells, requirement, sensitivity, expression, inhibitors, Cell Biology, Endocrinology & Metabolism
Ämneskategorier Cancer och onkologi

Sammanfattning

Rewiring of metabolic pathways is a hallmark of tumorigenesis as cancer cells acquire novel nutrient dependencies to support oncogenic growth. A major genetic subtype of lung adenocarcinoma with KEAP1/NRF2 mutations, which activates the endogenous oxidative stress response, undergoes significant metabolic rewiring to support enhanced antioxidant production. We demonstrate that cancers with high antioxidant capacity exhibit a general dependency on exogenous non-essential amino acids (NEAAs) that is driven by the Nrf2-dependent secretion of glutamate through system x(c)(-) (XCT), which limits intracellular glutamate pools that are required for NEAA synthesis. This dependency can be therapeutically targeted by dietary restriction or enzymatic depletion of individual NEAAs. Importantly, limiting endogenous glutamate levels by glutaminase inhibition can sensitize tumors without alterations in the Keap1/Nrf2 pathway to dietary restriction of NEAAs. Our findings identify a metabolic strategy to therapeutically target cancers with genetic or pharmacologic activation of the Nrf2 antioxidant response pathway by restricting exogenous sources of NEAAs.

Sidansvarig: Webbredaktion|Sidan uppdaterades: 2012-09-11
Dela:

På Göteborgs universitet använder vi kakor (cookies) för att webbplatsen ska fungera på ett bra sätt för dig. Genom att surfa vidare godkänner du att vi använder kakor.  Vad är kakor?