Till sidans topp

Sidansvarig: Webbredaktion
Sidan uppdaterades: 2012-09-11 15:12

Tipsa en vän
Utskriftsversion

L-Cell Differentiation Is… - Göteborgs universitet Till startsida
Webbkarta
Till innehåll Läs mer om hur kakor används på gu.se

L-Cell Differentiation Is Induced by Bile Acids Through GPBAR1 and Paracrine GLP-1 and Serotonin Signaling

Artikel i vetenskaplig tidskrift
Författare M. L. Lund
G. Sorrentino
K. L. Egerod
C. Kroone
B. Mortensen
F. K. Knop
F. Reimann
F. M. Gribble
D. J. Drucker
E. J. P. de Koning
K. Schoonjans
Fredrik Bäckhed
T. W. Schwartz
N. Petersen
Publicerad i Diabetes
Volym 69
Nummer/häfte 4
Sidor 614-623
ISSN 0012-1797
Publiceringsår 2020
Publicerad vid Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin
Sidor 614-623
Språk en
Länkar dx.doi.org/10.2337/db19-0764
Ämnesord gut microbiota, expression, neurotensin, mechanisms, organoids, mouse, pyy, gs, gq, Endocrinology & Metabolism
Ämneskategorier Endokrinologi och diabetes

Sammanfattning

Glucagon-like peptide 1 (GLP-1) mimetics are effective drugs for treatment of type 2 diabetes, and there is consequently extensive interest in increasing endogenous GLP-1 secretion and L-cell abundance. Here we identify G-protein-coupled bile acid receptor 1 (GPBAR1) as a selective regulator of intestinal L-cell differentiation. Lithocholic acid and the synthetic GPBAR1 agonist, L3740, selectively increased L-cell density in mouse and human intestinal organoids and elevated GLP-1 secretory capacity. L3740 induced expression of Gcg and transcription factors Ngn3 and NeuroD1. L3740 also increased the L-cell number and GLP-1 levels and improved glucose tolerance in vivo. Further mechanistic examination revealed that the effect of L3740 on L cells required intact GLP-1 receptor and serotonin 5-hydroxytryptamine receptor 4 (5-HT4) signaling. Importantly, serotonin signaling through 5-HT4 mimicked the effects of L3740, acting downstream of GLP-1. Thus, GPBAR1 agonists and other powerful GLP-1 secretagogues facilitate L-cell differentiation through a paracrine GLP-1-dependent and serotonin-mediated mechanism.

Sidansvarig: Webbredaktion|Sidan uppdaterades: 2012-09-11
Dela:

På Göteborgs universitet använder vi kakor (cookies) för att webbplatsen ska fungera på ett bra sätt för dig. Genom att surfa vidare godkänner du att vi använder kakor.  Vad är kakor?