Öppning för ny typ av läkemedel mot alzheimer

Det är forskare vid Göteborgs universitet, tillsammans med kollegor vid University of Pittsburgh USA, som publicerar resultaten i tidskriften Nature Medicine.  

Studien ger insikt om hur det går till i den tidigaste fasen när proteinet tau ombildas till trådliknande nystan (fibriller) i nervcellerna. Det är en sjukdomsprocess vid alzheimer, som sker parallellt med bildandet av de amyloida placken. Hos friska människor stabiliserar proteinet tau de rörformiga byggklossar (mikrotubili) som bygger upp nervcellernas långa utskott.  

Under utvecklingen av alzheimer förändras tau. Först bildar tau lösliga små aggregat, som utsöndras från nervcellerna och som antas kunna sprida förändringarna till andra nervceller. Proteinet ombildas sedan till större trådliknande skadliga nystan i nervcellerna. 

Tohidul Islam, forskare på Sahlgrenska akademin vid Göteborgs universitet, är en av studiens huvudförfattare: 

– I vår studie undersöker vi den modifiering av proteinet tau som leder till dess lösliga form. Vi beskriver att fosforylering på aminosyrorna serin-262 och serin-356 i regionerna ett till fyra uppstår innan fibriller börjar bildas i nervceller, säger Tohidul Islam. 

Kompletterande läkemedel 

Under senare tid har alzheimerforskningen i världen tagit stora kliv framåt. Många länder, men ännu inte EU, har godkänt alzheimerläkemedlet lekanemab. Ett amerikanskt läkemedel (donanemab) är på gång. Båda dessa läkemedel riktas in mot den process som anses vara den mest betydelsefulla i sjukdomsutvecklingen: ansamling av proteinet beta-amyloid i hjärnan. 

– Vår hypotes är att tau i sin lösliga form hjälper sjukdomsprocessen att sprida sig i hjärnan. Om forskare i framtiden vill utveckla läkemedel mot tau-patologin som kan komplettera läkemedlen som riktas mot de amyloida placken, så vet vi nu vilka regioner som är intressanta att satsa på, säger Kaj Blennow, professor vid Göteborgs universitet och en av de seniora forskarna bakom studien. 

Mäta behandlingens effekt 

Läkemedlet lekanemab introducerades för snart två sedan, och har visat goda resultat när det gäller att minska de amyloida placken i hjärnan hos patienter i ett tidigt skede av Alzheimers sjukdom. Det går dock inte att säkert säga hur de långsiktiga resultaten ser ut. Fynden om de lösliga fosforylerade små aggregaten av proteinet tau innebär också en ny möjlighet att påvisa proteinförändringarna innan de större fibrillerna uppstår inne i nervcellerna. Studien ger därmed en biomarkör som direkt kan kopplas till mängden tau-patologi i hjärnan hos patienterna. 

Artikel: Phosphorylation at serine-262 and serine-356 detects early-stage pre-tangle soluble tau assemblies in Alzheimer’s disease; Nature Medicine.