Bättre chans för cellgifter vid neuroblastom

Forskningen är genomförd på möss, och dess resultat publiceras i tidskriften EMBO. Även om studien fokuserar på mekanismerna bakom neuroblastom kan den bli startskottet för mer kliniskt inriktad forskning.

– Proteinet METTL3 kan bli en måltavla för utvecklingen av ett läkemedel som effektivt blockerar proteinet. Detta kan minska tumörtillväxt och öka effekten av cellgifter hos patienter med neuroblastom, säger Tanmoy Mondal, forskare vid Göteborgs universitet som lett arbetet bakom studien.

Neuroblastom är en typ av cancer som utvecklas i perifer nervvävnad och som framför allt drabbar små barn. Sjukdomen har mycket varierande allvarhetsgrad. Många fall läker ut av sig själv, men en del barn drabbas av en form som är mycket svårbehandlad och där prognosen är dålig.

Ny möjlig behandling för högriskneuroblastom

Studien tyder på att hämning av METTL3 kan vara en ny behandlingsstrategi för högriskneuroblastom, särskilt för fall som är resistenta mot nuvarande behandlingar.

Proteinet METTL3 visade sig spela en viktig roll i neuroblastom genom att ändra uttrycket av vissa gener som styr celltillväxt. Genom att blockera METTL3, ett protein som reglerar m6A RNA-modifikation, kunde forskarna främja differentiering av cancerceller, vilket gör dem mer mottagliga för behandling. Den ökade celldifferentieringen innebar att cancercellerna började bete sig mer som normala celler.

När läkemedel som hämmar METTL3 kombinerades med cellgifter såg forskarna en tydligare minskning av tumörer i mössen, jämfört med dem som bara fick cellgifter.

Mogna nervceller

Studien undersöker hur RNA-modifikationer påverkar cancercellernas beteende. Den visar att METTL3 modifierar HOX-gener på ett sätt som främjar en odifferentierad och aggressiv cancerform. HOX-gener är involverade i differentiering av nervceller, när stamceller utvecklas till mogna nervceller. I neuroblastom är uttrycket i dessa gener ofta stört.

– Genom att blockera METTL3 kunde vi vända denna process, vilket gjorde att cancercellerna började differentieras och förlorade sina aggressiva egenskaper. Detta kan vara särskilt värdefullt för behandling av MYCN-amplifierat neuroblastom, en form av sjukdomen som är associerad med dåliga resultat, säger Ketan Thombare, doktorand vid Göteborgs universitet och en av studiens huvudförfattare.

Trots att studien visar lovande resultat behövs mer forskning för att fastställa hur METTL3-hämmare kan användas i kliniska sammanhang.

– Vi är hoppfulla att vår forskning kommer bana väg för nya kliniska prövningar och, i slutändan, nya behandlingar som kan rädda liv. Våra nästa steg innefattar att finslipa dessa hämmare för användning på mänskliga patienter och utforska hur de kan integreras i nuvarande behandlingsprotokoll, säger Roshan Vaid, forskare vid Göteborgs universitet, även han en av studiens huvudförfattare.

Studien genomfördes i samarbete med forskare från andra forskningsinstitutioner i Sverige, Tyskland, Storbritannien och Sydkorea.

Artikel: METTL3/MYCN cooperation drives neural crest differentiation and provides therapeutic vulnerability in neuroblastoma